MV-CHIK已显示出优异的安全性和免疫应答防治亚非拉盛行传染病

 生命科学     |      2020-01-28 01:40

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癌症

原标题:针对特定特征的个体化治疗在癌症治疗中显示出希望

蒙特利尔,2019年6月20日 - 我们的免疫系统被编程为摧毁癌细胞。有时它有助于减缓疾病进展,因为它不会快速或强烈地起作用。在临床调查杂志发表的一项研究中,蒙特利尔大学医院研究中心(CRCHUM)的研究人员首次揭示了这种失败的免疫反应的遗传特征。

Themis Bioscience

是健康路上最大的“绊脚石”,也是危害人类寿命的重大疾病之一,医学上对于它的病因、病理仍有许多问号,目前还缺乏有效的治疗方法,因此,预防癌症、提高生存质量成为医学界的当务之急。

针对肿瘤特定遗传特征的个体化治疗有可能转变癌症诊断、治疗和护理。然而,这些方法要在临床上得到广泛应用,还需要克服一些挑战。西班牙和英国的研究机构实施了两个DNA检测项目,分别将患者肿瘤概况与早期临床试验的目标相匹配,并将全基因组测序( WGS )嵌入常规肿瘤学实践中。这些计划的结果将在MAP 2018上公布,这些结果表明,新的测序技术和系统级别的流程重组可以成为一种模式的驱动力,这种模式为最大数量的患者带来了新的机会。

这个独特的特征包括28个基因。我们通过研究肾脏肿瘤和癌症正在进展的患者血液中的免疫细胞的遗传编程,然后将其与健康人的免疫细胞的遗传编程进行比较,从而确定了特征。这个签名可以帮助我们预测哪些患者病情会更糟,CRCHUM癌症研究主题研究员和负责人RjeanLapointe说。

奥地利生物技术公司近日宣布,该公司候选的II期临床研究(NCT02861586)结果已发表于《柳叶刀》。基孔肯雅热(Chikungunya fever)由基孔肯雅病毒(CHIKV)引起,这是一种蚊媒疾病,目前没有治疗或预防选择。

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2010年,西班牙巴塞罗那的瓦尔·德·希布伦肿瘤研究所( VHIO )推出了一项分子预筛选计划( MPP ),将患者肿瘤的基因组改变与早期临床试验( ECTs )中测试的靶向药物和免疫疗法相匹配。我在真理教的日子2最近对该计划临床效用的评估显示,在过去八年中,测序技术的快速发展与生物标记匹配试验所针对的改变的倍增同步进行。

研究小组还发现,与肾癌以外的癌症或艾滋病等细菌和病毒感染的患者相比,这些与免疫反应失败相关的基因也存在。

基孔肯雅热

研究表明,人寿命的长短,有20%是基因决定的,而剩下的80%是靠自己后天决定的,只有保持良好的生活和饮食习惯,健康长寿才会与你相伴。

癌症至少有200种,亚型更多。每一种疾病都是由DNA中的错误引起的,这种错误被称为基因突变,使体内细胞生长异常迅速。在过去的十年中,基于肿瘤全DNA (或基因组)测序的癌症基因组学研究受到了几项国际倡议的推动,这些倡议将成千上万患者肿瘤组织中发现的无数变化归类。这些研究显示,肿瘤由几个不同的分子亚群组成,每一个分子亚群都受到不同变化的驱动,这意味着可以根据它们各自的分子景观来治疗肿瘤。

感谢我们的样本库和强大的生物信息学工具,我们能够验证近11,500名患者的这种特征的相关性。那些临床结果最差的人在免疫细胞中存在更多这28个基因,Lapointe解释说。他还是蒙特利尔大学(UniversitdeMontral)教授和蒙特利尔癌症研究所(Institut de cancerdeMontral)的科学主任。

这项最近完成的研究是一项双盲、随机、安慰剂和活性剂对照研究,在奥地利和德国的4个研究中心开展,共入组了263例健康受试者,旨在评估接种2种剂量水平(A组和B组:5x104 TCID50;C组和D组:5x105 TCID50)MV-CHIK预防的安全性、耐受性和免疫原性。此外,该研究还在接种MV-CHIK之前接种(麻疹、腮腺炎、风疹[MMR]减毒活疫苗)的2个组(M1、M2)中评估了预免疫对载体的影响。是注射1针或2针MV-CHIK免疫4周后体内产生针对基孔肯雅的中和性抗体。

有这6种特征的人,很可能是癌症免疫体,占了1个,长寿都与你有缘!

负责MPP审查的苏珊娜·阿吉拉尔说:“当我们开始这项计划时,我们研究所有13个I期试验开放,其中11个是针对同一基因突变的药物。到2017年,试验数量增加了10倍,目标是更广泛的改变——40 %是免疫治疗试验。MPP相应增长,从2010年筛查的207例患者增加到2017年分析的1168例肿瘤。"

在人体中20,000个编码基因中发现的28个基因中,科学家们能够证明三个特定基因的表达甚至可以预测一个人的生存机会。一个非常详细的映射

抗基孔肯雅的中和性抗体

特征一、不爱吃加工食物

到2017年,这些新的分子特征分析技术在MPP的大多数患者中得到应用:根据18种不同的生物标记匹配,10 %的患者被纳入早期临床试验。阿吉拉尔解释说:「这一比例可能看起来很低,但部分原因是许多其他因素决定了病人是否有资格接受试验,包括他们的整体临床状况、到医院的距离以及可供选择的治疗方案。」“展望未来,免疫治疗试验的明显趋势将指导我们在患者中实施新的标记和工具来识别它们。"

为了获得这样的结论,Lapointe的团队必须绘制肿瘤中发现的免疫细胞和血流中循环的免疫细胞之间的遗传编程差异,以及渗入患有非常侵袭性疾病的患者肿瘤的免疫细胞之间的差异。和那些活得更久的人

数据显示,该研究中所有免疫组都达到了主要终点:接种MV-CHIK免疫2次后在所有组中均产生了,其血清转化率在86.4%-100.0%之间,取决于剂量和接种时间表。此外,数据还表明,预先存在的抗麻疹疫苗病毒的抗体不影响对基孔肯雅的免疫原性。与疫苗相关的不良事件在各个组之间高度相似,没有严重影响。综上所述,这些结果表明,MV-CHIK是预防基孔肯雅热的一种非常有希望和潜在有效的候选疫苗。

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意大利米兰欧洲肿瘤研究所的卡门·克里西蒂耶洛对这项发现发表评论说:“测序技术的发展使我们能够寻找更广泛的突变。对于其中许多人来说,没有注册的药物可以针对他们。这就是为什么在晚期癌症管理中实施个性化药物的一个关键方法是开发临床试验,显示药物在由相同基因组改变定义的患者群中的有效性,”她说。

科学文献中已有一些文章部分复制了我们的一些结果。最近的一项HIV研究表明,MMP9蛋白与不能很好控制感染的患者有关。这就是我们在研究中得出的结论。 ,Lapointe说。

基孔肯雅病毒模式图(图片来源:labiotech.eu)

正所谓:民以食为天,我们吃进体内的食物为我们的身体提供了营养支持,而食物的好坏,决定了我们的生存质量。

“由于这些试验的目标是越来越明显地改变越来越小的人群,现在的主要挑战是患者累积:由于在不到10 %的肿瘤中检测到目标突变,我们需要筛选大量个体,只找到少数符合试验条件的人。Criscitiello补充说:「管理许多病人的期望,这些病人的分析并未导致任何有意义的治疗选择,这是肿瘤学家迫切需要解决的问题。」

这项大规模的基础研究工作将有助于确定可以解锁的治疗目标或机制,以唤醒免疫系统并消除癌细胞。

该研究的首席研究员、德国罗斯托克大学医学中心研究员Emil Reisinger表示,在亚洲、非洲、欧洲和美洲的60多个国家已经确认了基孔肯雅热,其暴发流行率由于旅行频率较高和缺乏治疗选择而增加,因此仍然是一个重大的公共卫生问题。我们对在本研究中观察到的非常有希望的结果以及MV-CHIK作为针对基孔肯雅热的有效候选疫苗的潜力感到兴奋。

像一些经过加工、腌制、油炸的食物,会增加我们的患癌几率,油炸食物在制作过程中,持续性受热会产生“苯丙芘”、“丙烯酰胺”致癌物,增加胃癌与结肠癌更风险。

将基因测序引入英国的日常诊所,10万个基因组项目是国家个性化医疗战略的基石。作为该项目的一部分,国家卫生服务局( NHS )的一项倡议寻求在常规临床实践中建立患者肿瘤全基因组测序( WGS )的标准操作流程。该项目的结果表明,新的同意模式和协调的样本收集过程可以使癌症患者的基因检测大规模可行。

Themis创始人兼首席执行官Erich Tauber博士表示,这些积极结果为MV-CHIK提供了一个重要的临床概念验证,并为我们开始进行III期临床研究奠定了基础。此外,这些结果还突显了我们麻疹病毒载体平台的能力,可有效地生产出优秀的候选疫苗,并使我们向提供可对抗基孔肯雅的疫苗产品这一目标向前迈进了一步。基孔肯雅是一种新出现的疾病,具有显著的爆发潜力和严重的致衰性长期影响。就在最近,美国FDA的热带疾病优先审评券项目中增加了基孔肯雅热,这清楚地表明了开发疫苗的迫切需求。

并且腌制食物中还含有大量的亚硝酸盐,会增加人体患上胃癌的几率。

曼彻斯特癌症研究中心( MCRC )生物库的简罗根( Jane Rogan )负责协调样本收集并为大曼彻斯特地区交付项目,她解释了最初的挑战:“从一开始,一个主要话题是同意书的长度:我们不仅需要患者同意将组织样本存储在我们的生物库中,还需要患者同意对肿瘤组织进行排序。她说:「前者必须在手术前取得样本,以取得样本,当时有些病人甚至还没有确定诊断,许多人处于痛苦的状态。」“为了避免不必要地让患者长时间讨论基因组同意,我们引入了一种两级模式,即第二级同意仅在样品合格性得到确认后才提出。"

MV-CHIK是Themis公司基于麻疹病毒载体开发的创新性免疫调节平台得首个候选产品,这是目前最安全和最有效的疫苗之一。截至目前,MV-CHIK已在美国、欧盟和中美洲的600多名研究志愿者中进行了测试。此前,欧洲药品管理局(EMA)已授予MV-CHIK疫苗项目优先药物资格(PRIME)。PRIME是EMA在2016年3月推出的一个重点药品快速审评程序,与美国FDA的突破性疗法认定(BTD)项目相似,旨在加速医药短缺领域重点药品的审评进程。入围PRIME的实验性药物,将在临床试验及药品开发方面获得EMA的大力支持,以加速真正创新药物的开发及审批,来满足对有前景新药的医疗需求。

平时很少吃这些食物,减少了病从口入,你的身体也会更加健康。

「另一个限制是,只有冷冻的肿瘤样本才可以接受分析。样品保存最常用的介质是福尔马林,但这并不是提取DNA的理想方法,”罗根说。“为了确保尽可能多地招募患者,同时最大限度地降低样本失败率——例如,由于保存不当或肿瘤含量不足——我们必须将生物库活动与标准临床路径结合起来。"

深绿色区域是目前或以前CHIKV流行的国家,截至2018年5月29日美国CDC数据。(图片来源:Wikipedia)

特征二、心态积极乐观

这包括推出一个共享的病人跟踪系统来记录项目候选人的状态,一个保证在病理部门工作时间之外收集的样本在夜间冷藏的过程,以及一个允许病人在手术环境之外访问项目的“活检路径”。罗根报告说:「到目前为止,曼彻斯特已有约900份来自18种不同肿瘤类型的样本被提交进行全基因组测序:自从我们开始收集这些样本以来,我们已经能够将失败率降低超过10 %。」。

基孔肯雅热

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在回顾这些成就时,她补充说:「展望未来有潜力改变我们整个医疗系统。把它纳入常规癌症护理是很昂贵的——但是当我们花钱进行适当的诊断和找到正确的治疗方法时,我们会把钱花在无效的治疗上,这些治疗对病人没有帮助,但确实有长期的医疗成本。"

是由CHIKV引起、经伊蚊传播、以发热、皮疹及关节疼痛为主要特征的急性传染病,具有长期致衰弱作用,目前没有治疗或预防的药物及疫苗。临床研究中,MV-CHIK已显示出优异的安全性和免疫应答数据。目前,Themis公司正在为III期临床的疫苗制造做准备,并继续与监管机构持续互动简化审查及开发程序。

心态乃长寿之本,健康的心态不仅有益于对抗癌症,还能提高身体的免疫力。

criscitiello评论说:“收集到的大量样本和10 %的故障率表明,实施的系统是成功的。从中可以明显看出,尽管使用WGS作为标准临床工具可能是可行的,但只有在所有相关专业人员(肿瘤学家、病理学家、研究机构、服务提供者和医院)之间进行有组织的合作,它才能发挥作用。"

除了MV-CHIK之外,Themis公司也正在开发针对寨卡病毒(ZIKA)、中东呼吸综合症冠状病毒(MERS)、拉沙病毒(Lassa)、呼吸道合包病毒(RSV)、诺罗病毒(Noro)、巨细胞病毒(CMV)的候选疫苗(见下图)。

当人情绪不稳定时会产生压力激素,压力激素长时间过高时,就会伤害到人体的免疫系统,加速癌症的发生;

但Criscitiello说,这种方法的主要障碍是获得基因检测所需的肿瘤组织:“根据肿瘤类型和位置,手术和活检对许多患者来说都是不安全的,甚至是不可行的。”她说。“液体活组织检查可以让我们从简单的血液提取中收集所谓的循环肿瘤DNA ( ctDNA ),这是解决这个问题最有希望的方法。作为一种非侵入性的程序,它们也将使我们能够在患者的整个治疗过程中进行重复分析,从而潜在地针对在不断发展的肿瘤中发生的改变——它们作为护理标准的用途正在不断扩大。"

就在上个月,Themis还与德国马克斯普朗克协会技术转让机构马克斯普朗克创新有限公司签署了许可协议,开发基于溶瘤麻疹病毒平台的新型免疫疗法。Themis公司CEO Erich Tauber表示,此次许可协议是公司转型的一步,将把公司免疫调节平台扩展到免疫肿瘤学领域,同时也极大地补充了公司现有的麻疹病毒技术专利组合。

但当你开心快乐时,就会产生益性激素,大脑会分泌出多巴胺,使人体身心都处在舒服的良好状态,从而促进身体健康。

不管把所有的个性化药物拼图拼在一起有多么困难,都有希望得到更大的回报。患者已经受益于针对肿瘤基因突变的首个定制疗法:例如,BRCA1和BRCA2基因对于修复细胞生命周期中常规发生的DNA损伤非常重要。细胞内这些基因的突变会导致DNA修复错误,最终导致细胞死亡。在存在这种改变的卵巢癌和乳腺癌中,靶向药物被成功地用于加速肿瘤细胞的死亡。

特征三、没有癌症家族史

肿瘤学家面临的一个主要难题是,在同一患者中确定多个临床相关突变的优先顺序,以便为治疗选择提供信息。最近,2018年8月发表的ESMO分子靶点临床可操作性量表( ESCAT )解决了这个难题。Criscitiello说:「它根据支持使用特定药物(注册或开发中)来瞄准已知肿瘤DNA变异的临床证据水平,提供已知肿瘤DNA变异的分类,这将简化我们作为肿瘤学家的决策,并使治疗更具成本效益。」

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为了推动这项调查,MAP 2018 -个性化治疗的分子分析是英国癌症研究公司、UNICANCER和ESMO的一项联合倡议,将把医学肿瘤学家、监管者和行业代表以及从事癌症患者个性化医学的主要学术专家聚集在一起。9月14日至15日在法国巴黎举行的这项活动将提供一个平台,展示这一领域的最新最佳证据,并揭开使个体化治疗策略对越来越多的患者发挥作用的秘密。

如果家里有人患癌,特别是至亲得了癌症,那么亲人的患癌概率将会成倍增加,因为癌症是由基因控制的,家属也更有可能携带相同的癌基因。

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像家族有患上结肠癌和乳腺癌的人,那么亲人患上相同癌症的几率将会提高3~4倍,但像肺癌,更会提高到14倍。

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